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細胞培養是研發(fā)及生產(chǎn)CGT藥品的關(guān)鍵環(huán)節，對CGT制品的質(zhì)量、穩定性以及安全性等產(chǎn)生很大的影響，上期分享了動(dòng)物來(lái)源原輔料在CGT研發(fā)與生產(chǎn)中存在的風(fēng)險和問(wèn)題（戳這里回顧），也分享了禾元生物的植物源原輔料在CGT中的優(yōu)勢，本期就來(lái)分享禾元生物的當家產(chǎn)品——植物源重組人血清白蛋白OsrHSA在CGT細胞培養中的應用。

一、什么是OsrHSA?

人血清白蛋白(Human Serum Albumin,HSA)作為人血漿中含量最豐富的蛋白,是激素、脂類(lèi)等物質(zhì)的轉運載體，其主要生理功能是調節血漿pH值和維持血漿滲透壓。

OsrHSA是禾元生物利用自己的專(zhuān)利技術(shù)平臺—— 水稻胚乳細胞生物反應器高效重組蛋白質(zhì)表達平臺(Oryz^HiExp)和重組蛋白純化技術(shù)平臺(Oryz^Pur)研發(fā)和生產(chǎn)的重組人血清白蛋白,不含有動(dòng)物源成分,也無(wú)任何血液源的病毒感染風(fēng)險。與血漿來(lái)源白蛋白(pHSA)和牛血清白蛋白(BSA)相比,OsrHSA具有更高的純度,更好的批次穩定性。OsrHSA在水稻胚乳中表達并儲存在水稻蛋白體中,能最大限度地保持蛋白質(zhì)的穩定性和生物活性。

1. OsrHSA和血漿來(lái)源白蛋白pHSA理化性質(zhì)比較

2. OsrHSA 與pHSA的結構一致

圖1.OsrHSA的整體結構

圓二色譜測定出OsrHSA 的分子結構主要為α螺旋,如圖 1A所示,和pHSA一樣,OsrHSA總體結構呈現出一個(gè)心形形狀,由三個(gè)結構域組成。圖1B中,OsrHSA和pHSA的兩個(gè)分子的結構完全一致,完全重疊,說(shuō)明 OsrHSA具有和pHSA相同的空間結構。

3. OsrHSA 具有良好的批間一致性

圖2 pHSA與不同批次OsrHSA的HPLC結果(藍線(xiàn)-pHSA，其他顏色-OsrHSA)

用SEC-HPLC檢測不同批次的OsrHSA，結果顯示圖譜高度重合，且純度均大于99%,相對標準偏差小于5%，表明批間一致性極高。在2-8℃儲藏48個(gè)月后，pHSA相對于OsrHSA,聚集體含量明顯更多，表明OsrHSA長(cháng)期穩定性高于pHSA，儲藏穩定性質(zhì)量相較于pHSA更好。

4. OsrHSA臨床前安全性研究

二、OsrHSA在細胞培養中的應用

多項實(shí)驗數據反饋OsrHSA能有效促進(jìn)干細胞增殖，維持干細胞形態(tài)及多功能性：

圖3.在hMSCs中，OsrHSA和BSA以及血清培養的增殖情況對比

在hMSC培養中,不同濃度的OsrHSA均能有效的促進(jìn)細胞增殖,同濃度下，OsrHSA對MSC的增殖效果顯著(zhù)優(yōu)于BSA，OsrHSA對hMSC的增殖效果與傳統血清培養基相比差不多，說(shuō)明OsrHSA能取代動(dòng)物血清和BSA,為hMSC細胞培養提供更安全的選擇。

圖4 OsrHSA和日本市售rHSA在iPSC中的分化表現(ALP染色和標記物熒光顯色)

與日本市售rHSA相比，0srHSA在iPS細胞培養中能有效的促進(jìn)細胞增殖,維持細胞形態(tài),并且能更有效的維持iPS的多功能性。

三、OsrHSA在細胞培養中的優(yōu)點(diǎn)

血清白蛋白在CGT細胞培養中發(fā)揮多種生理功能：

1. 維持培養液體系的滲透壓和pH值;

2. 金屬離子螯合劑、脂質(zhì)、氨基酸以及生長(cháng)因子的轉運載體;

3. 自由基清楚除劑(抗氧化功能);

4. 穩定劑

上文實(shí)驗數據已經(jīng)證明了禾元生物的植物源重組人血清白蛋白OsrHSA可以促進(jìn)細胞生長(cháng)和增殖，維持干細胞形態(tài)和多功能性，在細胞培養中發(fā)揮著(zhù)積極作用。與動(dòng)物或人血來(lái)源的血清白蛋白相比，OsrHSA不存在任何動(dòng)物源成份，無(wú)任何病毒感染風(fēng)險，且禾元生物通過(guò)規?；N植水稻已經(jīng)實(shí)現超級產(chǎn)能擴大化。另外今年6月份，禾元生物年產(chǎn)10噸OsrHSA原液生產(chǎn)線(xiàn)正式開(kāi)始投產(chǎn)，這標志著(zhù)禾元生物可以為CGT市場(chǎng)輸送更多更穩定的植物源原輔料，助力各大企業(yè)提升產(chǎn)品生產(chǎn)工藝，提高產(chǎn)品安全和穩定性。此外禾元生物的OsrHSA注射液正在展開(kāi)全球多中心III期臨床中，并且OsrHSA已經(jīng)通過(guò)中國CDE藥用輔料備案：F20180000305;并且取得FDA批準DMF文件，DMF No.：029648(IV型)。

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